『龍が如く4』は『龍が如く3』の1年後の物語を描き、プレイヤーは再び東京へと足を踏み入れます。物語は、シリーズ全作に登場してきた東城会の支配地で、ある男が射殺されるところから始まります。東城会に属する小さなギャングたちが真相を究明しようと奔走する中、間もなくリーダーが刺殺体で発見されます。これらの出来事をきっかけに、金、権力、地位、名誉を巡る4人の男たちの激しい争いが勃発します。嘘、裏切り、そして複雑に絡み合った物語が明かされるにつれ、真実が明らかになり、4人の不屈の男たちが一堂に会するとき、神室町の新たな伝説が誕生します。