ノックス事件とは、ゲーム開始前とゲーム中に発生するゾンビの大発生を指します。この事件はまずケンタッキー州マルドラフとウェストポイント周辺で発生し、1993年7月4日のアメリカ独立記念日に始まったと考えられています。わずか2日後、軍は影響を受けた地域周辺の住民を避難させ、封鎖措置を行いました。これは現在「ノックス避難作戦」として知られています。影響を受けた地域は「立入禁止区域」と呼ばれ、主要なキャンプ地はルイビルの南にあります。